第五季开头，克拉克终于离开小镇进入大都会大学，与拉娜关系进入异地考验。与此同时，莱克斯·卢瑟当选州长，开始公开打压“超能力者”。本季核心反派是来自“镜像地球”的独裁超人——奥特曼，他带着自己的莱昂内尔·卢瑟穿越过来，试图将地球改造成法西斯星球。克拉克必须学会飞行才能与之抗衡，但每次尝试都会引发体内氪石的剧痛。在季终，奥特曼绑架了怀孕的拉娜，克拉克在极度愤怒中终于冲破了心理障碍，首次冲上云霄，却在打斗中引发了跨次元裂缝，导致正义联盟中的闪电侠和蝙蝠侠（年轻版）意外客串。
这一季彻底摆脱了小镇青春剧的束缚，格局打开了政治惊悚与多元宇宙。飞行特效终于不再是“跳得高”，卢瑟父子的对手戏张力十足。结尾的正义联盟彩蛋让老粉尖叫。
四个风尘女子在一夜之间，阴差阳错地卷入了一场黑帮的钻石交易与警察卧底行动中。
一所中学发生了恶性欺凌事件，全班32人指认同一名“施暴者”，只有他自己不认罪。
失聪女儿用手指学会了“唱歌”，母亲却在体检中被查出即将彻底丧失听力。
失去左臂的少女遇见了酗酒退役的亚洲冠军，两人在水里互相打捞彼此的人生。
修炼千年的白蛇化名白夫人，在东京经营古董店，她的客人，全都是妖怪。
东北最后一位柞蚕养殖老把式的孙女从深圳回乡，要拆掉蚕场盖度假村，而老人在蚕山上等了一只柞蚕蛾五十年。
一个疏远的波兰家庭为争夺祖父的遗产齐聚一堂，却发现遗产是一笔巨额的“道德债务”。
小镇孩童接连失踪，每个失踪者家门口都出现一个会自己移动的麻布袋。